La NFL confirmó que los 49ers de San Francisco serán los rivales de los Cardinals de Arizona en el juego internacional de la temporada regular del 2022 en la Ciudad de México que se disputará en el Estadio Azteca el 21 de noviembre.
El 2 de octubre de 2005, México fue el escenario el del primer partido de temporada regular de la NFL jugado fuera de Estados Unidos, con el triunfo de los Cardinals 31-14 sobre los 49ers, por lo que el juego de este año será la revancha para San Francisco en el Estadio Azteca.
La asistencia total para aquel encuentro en el Estadio Azteca fue de 103,467 aficionados, lo que representó una marca de la liga, al superar los 102,368 fanáticos que asistieron al duelo entre San Francisco y los Rams de Los Angeles en el Coliseum, en 1957.
Cardinals y 49ers llegan en mejores condiciones que aquella primera ocasión, como contendientes legítimos a la postemporada.
Arizona fue el último equipo en perder la calidad de invicto en la temporada pasada, después de un inicio de 7-0. Perdió en la Ronda de Comodines ante los eventuales campeones del Super Bowl, Rams, por 34-11. Su marca de temporada regular fue de 11-6.
San Francisco cerró su temporada regular con 10-7, antes de superar a los Dallas Cowboys por 23-17 en la Ronda de Comodines y a los Packers por 13-10 en la Ronda Divisional, ambos como visitante, para aparecer en el Juego de Campeonato de la NFC ante los Rams, ante los que cayeron por 20-17.